今日（5月13日），根据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，君实生物研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益）新适应症上市申请已获批。根据公开资料，这也是特瑞普利单抗在中国获批的第5项适应症，具体为：联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。
aaC帝国网站管理系统
aaC帝国网站管理系统
截图来源：NMPA官网
特瑞普利单抗是君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，此前已在中国获批4项适应症，包括：1）用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；2）用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗；3）用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；4）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。aaC帝国网站管理系统
aaC帝国网站管理系统
值得一提的是，相较于既往获批适应症，这是君实生物获批的第一个大癌种，也是特瑞普利单抗大适应症开发的一个开端。根据 2020 Globocan 最新数据，食管癌为国内新发癌种第 6 位，仅次于肝癌，年新发人数超过 32 万人；也是在国内癌症死亡中居于第 4 位，2020 年度死亡病例约 30 万。而食管鳞癌在中国食管癌患者中占到 90%。
2021年7月，君实生物在中国递交特瑞普利单抗的第5项上市申请并获得受理。根据君实生物早前发布的新闻稿，特瑞普利单抗本次申请的适应症为联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。该上市申请基于JUPITER-06研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授担任主要研究者，旨在比较特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂与安慰剂联合紫杉醇/顺铂在晚期食管鳞癌一线治疗中的有效性和安全性。研究的主要研究终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
根据国际权威学术期刊Cancer Cell上发表的数据，JUPITER-06研究共纳入了514例未经治疗的食管鳞状细胞癌患者，随机分配至特瑞普利单抗联合TP化疗组（n=257）或安慰剂联合TP化疗组（n=257）。结果显示，与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗：1）可显著延长患者PFS，可使疾病进展或死亡风险降低42%；2）中位OS显著延长（17.0个月 vs 11.0个月），患者死亡风险降低42%；3）ORR提高17.2%（69.3% vs 52.1%）。安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为73.2%（vs 70.0%），与研究治疗相关的致死性AE分别为0.4%（vs 1.2%）。
该研究结果显示，PD-1抑制剂特瑞普利单抗一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，可显著改善患者PFS和OS，且无论PD-L1表达如何，该联合方案均有疗效，同时显著提高ORR和疾病控制率（DCR），安全性可管理，为晚期食管鳞癌的治疗提供了新的一线治疗方案。
食管癌是全球十分常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均位居前列，新诊断的患者病理类型以食管鳞癌为主。食管癌患者早期症状较轻，常常确诊时即为晚期。对于晚期或转移性食管鳞癌患者，当前一线治疗多采用含铂双药化疗方案，但由于不同方案疗效相似，且生存获益有限，因此临床迫切需要新的药物和治疗方案。
根据君实生物公开资料，特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，积极探索在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性。在海外，特瑞普利单抗在美国FDA的首个上市申请（BLA）已获受理并被授予优先审评，并在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和4项孤儿药资格认定。
希望此次特瑞普利单抗的获批，能够为更多中国食管鳞癌患者带来新的治疗选择。
